百悦泽®成为首个且唯一在欧盟地区获批用于边缘区淋巴瘤治疗的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂

百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235）是一家全球性生物科技公司。公司今日宣布，欧盟委员会（EC）已授予百悦泽®（泽布替尼）上市许可，批准其用于治疗既往接受过至少一种抗CD20疗法的复发/难治性（R/R）边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者。此项批准适用于欧盟（EU）全部27个成员国以及冰岛和挪威。百济神州专注于为全球患者开发创新、可负担的抗肿瘤药物，改善患者的治疗结果，提高药物可及性。

值得注意的是，鉴于本次提交的治疗此适应症的相关数据相较现有疗法呈现出显著临床获益， EC将百悦泽®的市场保护期延长了一年。

百济神州血液学首席医学官Mehrdad Mobasher医学博士及公共卫生硕士表示："此类罕见血液肿瘤患者之前并无其它可选择的已获批BTK抑制剂，因此本次获批对于欧洲MZL患者意义重大，这让我们非常自豪。百悦泽®至今已在超过55个国家和地区获批。此次获批是我们在既往成绩上取得的又一个里程碑，是我们实现公司承诺路上的又一重要时刻。我们始终致力于通过打造具有变革性的全球化研发模式，让创新药物更快地惠及更多患者。"

此前，百悦泽®已在今年9月获得欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）基于MAGNOLIA试验结果给出的积极意见。MAGNOLIA试验是一项在既往接受过至少一种抗CD20疗法的R/R MZL患者中开展的多中心、全球、单臂、开放性、2期试验。根据独立审查委员会（IRC）的评估结果，在该试验中，百悦泽®取得了高达68%的总缓解率，其中26%的受试者达到了完全缓解。在所有受试者中，无论是何种MZL亚型，均观察到了疾病缓解。与此同时，百悦泽®也实现了快速和持久的疾病控制，中位至缓解时间为2.8个月[i]。

百悦泽®在治疗MZL时呈现出总体安全、可耐受的特征，这与其已知的安全性特征一致。其最常见的3级及以上不良事件(>5%)包括中性粒细胞减少症（23%）、肺炎（11%）、血小板减少症（8%）和贫血（8%）。因不良事件而导致的给药终止发生率较低（3.5%），表明百悦泽®耐受性良好[ii]。 

意大利博洛尼亚大学Seràgnoli血液学研究所血液学正教授Pier Luigi Zinzani医学博士表示："这一里程碑带来了首个也是唯一一个在欧洲获批用于边缘区淋巴瘤治疗的BTK抑制剂。由于欧洲目前尚无针对MZL的标准治疗，百悦泽®的获批将为MZL患者提供一种无需化疗的治疗选择，并且该治疗方案已在各种MZL亚型中显示出有意义的疗效、持久的缓解和高缓解率。"

百济神州高级副总裁、欧洲地区负责人Gerwin Winter表示："能将首个且唯一在欧洲获批用于MZL治疗的BTK抑制剂带给欧洲患者让我们感到非常激动。通过我们日益壮大的专业团队的不懈努力，我们期待能早日将创新药物带给欧洲各国患者以满足他们的迫切需求。"

百悦泽®已在欧盟获批用于治疗既往接受过至少一种治疗的华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者，或作为不适合接受化学免疫治疗的WM患者的一线治疗。今年10月，CHMP还针对百悦泽®给出了积极意见，建议批准百悦泽®用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。

百济神州已在奥地利、比利时、丹麦、英格兰和威尔士、德国、意大利、冰岛、爱尔兰、荷兰、西班牙和瑞士获得了百悦泽®治疗WM的报销，其他欧洲地区的国家也正在推进将该药物纳入其报销体系的进程中。

关于边缘区淋巴瘤

边缘区淋巴瘤（MZL）是一组极为罕见的、原发于淋巴组织边缘区且生长缓慢的B细胞恶性肿瘤[iii]。MZL在欧洲的流行病学数据有限，但其发病率约为每年20 ~ 30例/百万人[iv],[v],[vi] 。MZL有三种不同的亚型：其中以结外边缘区B细胞淋巴瘤或粘膜相关淋巴组织（MALT）亚型最为常见；以发生于淋巴结中的淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤亚型较为罕见；而发生于脾脏、骨髓或两者兼有的脾脏边缘区B细胞淋巴瘤是该疾病最为罕见的亚型[vii]。 

关于百悦泽®

百悦泽®（泽布替尼）是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。百悦泽®的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白靶向、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学特征，百悦泽®已被证明能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。

百悦泽®开展了广泛的全球临床开发项目，目前已在全球28个市场中开展了35项试验，总入组受试者超过4,500人。迄今为止，百悦泽®已在包括美国、中国、欧盟、英国、瑞士、加拿大、澳大利亚和其他国际市场的超过55个国家和地区获批。

关于百济神州肿瘤学

百济神州通过自主研发或与志同道合的合作伙伴携手，致力于推动同类最佳或同类首创的临床候选药物研发，致力于为全球患者提供有效且可负担的药物。公司全球临床研发和医学事务团队已有超过3,300人且仍在不断壮大。目前正在全球范围支持100多项临床研究的开展，已招募受试者超过16,000人。公司广泛的研发管线主要由内部团队牵头，支持超过45个国家和地区的临床试验。公司深耕于血液肿瘤和实体肿瘤的靶向治疗及肿瘤免疫治疗的开发，同时专注于单药疗法和联合疗法的探索。目前，百济神州自主研发的三款药物已获批上市：百悦泽®（BTK抑制剂，已在美国、中国、欧盟、英国、瑞士、加拿大、澳大利亚及其他国际市场获批上市）、百泽安®（可有效避免Fc-γ受体结合的抗PD-1抗体，已在中国获批上市）及百汇泽®（PARP抑制剂，已在中国获批上市）。

同时，百济神州还与其他创新公司合作，共同携手推进创新疗法的研发，以满足全球健康需求。在中国，百济神州正在负责对多款由安进、百时美施贵宝、EUSA Pharma、百奥泰授权的肿瘤药物的商业化。公司也通过与包括Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在内的多家公司合作，更大程度满足当前全球范围尚未被满足的医疗需求。

2021年1月，百济神州和诺华宣布达成合作，授予诺华在北美、欧洲和日本共同开发、生产和商业化百济神州的抗PD-1抗体药物百泽安®（替雷利珠单抗）的权利。基于这一卓有成效的合作，百济神州和诺华于2021年12月宣布了关于正在3期开发的TIGIT抑制剂欧司珀利单抗的选择权、合作和许可协议。诺华和百济神州还签订了一项战略商业协议，根据该协议，百济神州将在中国指定区域推广5款已获批的诺华抗肿瘤药物。

关于百济神州

百济神州是一家全球性生物科技公司，专注于为全球患者开发和商业化创新、可负担的抗肿瘤药物，改善患者的治疗效果，提高药物可及性。通过强大的自主研发能力和外部战略合作，我们不断加速开发多元、创新的药物管线。我们致力于为全球更多患者全面改善药物可及性。百济神州在全球五大洲打造了一支超过9,000人的团队，并在中国北京、美国麻省剑桥和瑞士巴塞尔设立了主要办事处。欲了解更多信息，请访问http://www.beigene.com.cn。

前瞻性声明

本新闻稿包含根据《1995年私人证券诉讼改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他联邦证券法律中定义的前瞻性声明，包括有关于百悦泽®为MZL患者提供临床获益的潜力、百悦泽®未来在欧盟地区和其他市场开展的开发、药政申报和获批、商业化和市场准入，百悦泽®潜在的商业化机会、以及百济神州在"关于百济神州肿瘤学"和"关于百济神州"标题下提及的百济神州的计划、承诺、抱负和目标。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性声明中的结果存在实质性差异。这些因素包括：百济神州证明其候选药物功效和安全性的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批；药政部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间表和进展以及药物上市审批；百济神州的上市药物及候选药物（如能获批）获得商业成功的能力；百济神州获得和维护对其药物和技术的知识产权保护的能力；百济神州依赖第三方进行药物开发、生产和其他服务的情况；百济神州取得监管审批和商业化医药产品的有限经验，及其获得进一步的营运资金以完成候选药物开发、商业化及实现并保持盈利的能力；新冠肺炎全球疫情对百济神州的临床开发、监管、商业化运营、生产以及其他业务带来的影响；以及百济神州在最近季度报告的10-Q表格中"风险因素"章节里更全面讨论的各类风险；以及百济神州向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日，除非法律要求，百济神州并无责任更新该等信息。

参考文献：

[i] Opat S, Tedeschi A, Linton K, et al. The MAGNOLIA Trial: Zanubrutinib, a Next-Generation Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor, Demonstrates Safety and Efficacy in Relapsed/Refractory Marginal Zone Lymphoma. Clin Cancer Res. 2021 Dec 1;27(23):6323-6332.
[ii] BRUKINSA® (zanubrutinib). Summary of product characteristics; 2022.
[iii] Annals of Oncology, Marginal Zone Lymphomas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up, January 6, 2020.
[iv] Cerhan, J.R. and T.M. Habermann, Epidemiology of Marginal Zone Lymphoma. Ann Lymphoma, 2021
[v] Smith, A., et al., Lymphoma incidence, survival and prevalence 2004-2014: sub-type analyses from the UK's Haematological Malignancy Research Network. Br J Cancer, 2015. 112(9): p. 1575-84.
[vi] Maynadie, M., et al., Splenic Marginal Zone Lymphoma: French Registries Population-Based Treatment and Survival Analyses (2002-2014). Blood, 2020. 136.
[vii] Leukemia & Lymphoma Society, Marginal Zone Lymphoma. Available at: https://www.lls.org/research/marginal-zone-lymphoma-mzl