近日，国家肝癌科学中心/上海东方肝胆外科医院王红阳院士团队、广州南方医院侯金林教授团队、福建医科大孟超肝胆医院等国内多家三甲医院与和瑞基因合作，基于多中心、前瞻性万人队列肝癌极早期预警标志物筛查项目-PreCar，在肝癌早筛领域再结硕果。相关研究成果发表于国际一流期刊Journal of Hematology & Oncology（IF=23.168）。

　　该研究采用和瑞基因HIFI技术体系在无创诊断场景下衍生出的cSMART技术，首次鉴定出肝细胞癌（HCC）特有的cfDNA热点突变特征，将识别率最高的三个突变位点与三种血清学生物标志物相结合，建立了一种综合诊断模型。目前，成本效益正成为制定标准化临床实践指南所考虑的重要因素。而该模型，在肝癌的无创诊断方面，特别是针对早期肝癌，其数据显示优于传统临床诊断方法（包括《原发性肝癌诊疗指南(2022年版)》推荐的GALAD模型），不仅具备精准、无创、便捷、灵敏等特点，同时还拥有巨大的成本优势，有望为临床带来更加优质、普惠的肝癌筛查新方法。

　　和瑞基因首创的HIFI技术体系，在不同应用场景下的多项衍生技术内核已精准应用于肿瘤发生发展的各个阶段。cSMART技术此次与现有筛查技术的结合，也代表了和瑞HIFI技术体系在临床检测中的延伸与拓展，弥补了传统血清学检测的不足，在筛查肝癌高风险人群方面发挥重要作用，是HIFI技术体系在肝癌早筛方向上的再一次成功应用。

　　研究对象

　　该研究队列包括多中心纳入的1675名参与者，其中490名健康对照、577名肝硬化（LC）患者和608名HCC患者。

　　研究结果

　　研究使用cSMART技术对21个基因的931个突变位点进行检测，筛选出TERT、TP53、CTNNB1的三个HCC的热点突变位点用于后续分析。

　　通过整合三种cfDNA突变和三种血清生物标志物（AFP、AFP-L3和PIVKA-II），研究建立了基于cfDNA的综合诊断模型。与传统血清学指标AFP相比，该综合诊断模型显示出更好的性能，在测试队列中，灵敏度为89.40%、特异性为80.69%。通过ROC曲线可以看出在训练集、测试集、验证集中综合诊断模型性能显著优于AFP。

　　后续研究将综合诊断模型与GALAD和AFP在不同亚组中区分HCC和LC的性能进行了比较，该模型在不论AFP阳性或者AFP阴性患者中都可以有效的检测出HCC。同时，综合诊断模型在早期（BCLC A期）与极早期肝癌（BCLC 0期），均具有优异的预测性能，与GALAD和AFP相比显示预测性能更佳，能有效提升筛查效果。

　　研究结论

　　这是和瑞首次将HIFI技术体系在无创诊断场景下衍生出的cSMART专利技术应用于肝癌的早筛研究中。尤其在早期与极早期的肝癌中，该模型的准确度都显著高于传统血清学检测，极高地提升了临床筛查和临床分群的准确性。

　　肝癌早筛产品莱思宁®️

　　值得注意的是，在本研究发布前，HIFI技术体系就已在肝癌早筛领域展开应用。早于2020年8月，和瑞基因就已基于十三五重大专项及Precar项目成果，依托HIFi技术体系平台发布了全球首个经过万人前瞻性随访队列研究验证的临床级肝癌早筛产品"莱思宁®️"。

　　"莱思宁®️"基于全基因组测序（WGS）技术，分析血液游离核酸（cfDNA）中肝癌和非肝癌人群具有显著差异的多个维度变异信息，包括末端序列、核小体印迹、片段大小分布和拷贝数变异，通过逻辑回归算法对多维度变异结果进行分析，纳入中国人群的肝癌早筛全基因组特征高保真模型进行计算，评估HCC患病风险，灵敏度和特异性分别达到95.42%和99.14%，帮助更早发现肝癌病变，可比传统检测方法提前6-12个月预警肝癌风险，为高危人群争取有效临床干预机会，提高生存率，并被首个《中国肝癌早筛策略专家共识》推荐的肝癌早筛"金字塔"模式纳入。